Les anticorps monoclonaux sont des médicaments incontournables pour le traitement de nombreux cancers et de pathologies d’origine inflammatoire. Leur succès repose sur leur capacité à reconnaître très spécifiquement une cible biologique afin de bloquer son activité. Mais les anticorps thérapeutiques présentent une limite importante : ils ciblent presque exclusivement des molécules situées à la surface des cellules. En cause, la membrane plasmique, qui agit comme une barrière empêchant le passage de grosses molécules comme les anticorps vers l’intérieur cellulaire.
Dans un article publié dans la revue ChemBioChem, les scientifiques se sont intéressés à une enzyme appelée PLK1 (polo-like kinase 1) qui joue un rôle essentiel dans la mitose et est particulièrement importante dans les cellules cancéreuses, caractérisées par une prolifération incontrôlée. Pour atteindre cette cible intracellulaire, les scientifiques ont choisi des anticorps monoclonaux dirigés contre PLK1, puis les ont introduits dans des cellules cancéreuses humaines grâce à une technique appelée électroporation.
Cette étude démontre qu’il est possible de cibler efficacement une protéine intracellulaire à l’aide d’anticorps monoclonaux, un objectif longtemps considéré comme particulièrement difficile.
Au-delà du cas de PLK1, cette approche ouvre des perspectives beaucoup plus larges. Elle pourrait conduire au développement d’une nouvelle génération d’anticorps capables d’agir directement au cœur des cellules humaines et de cibler des protéines jusqu’ici inaccessibles aux traitements biologiques classiques.
Pour en savoir plus, lire l'actualité publiée sur le site du CNRS Biologie.
Article:
Steyer C, Amé JC, Donzeau M, Shen K, Chiper M, Zuber G (2026). Monoclonal Antibodies Accessing the Cytosol of Living Cells and Binding to Polo-Like Kinase 1 Interdomain Linker Affect Mitotic Behavior. Chembiochem 27(9):e202500858. doi:10.1002/cbic.202500858.
