Chez les mammifères, les gènes dits « germinaux » sont uniquement exprimés dans les cellules amenées à devenir des gamètes, ovules ou spermatozoïdes. Dans toutes les autres cellules dites somatiques, ces gènes sont réprimés par des mécanismes épigénétiques qui impliquent en particulier la méthylation de l'ADN.
Cependant, les voies moléculaires responsables de la répression épigénétique des gènes germinaux sont encore mal élucidées. Pour mieux comprendre ces mécanismes, l'équipe a réalisé un criblage génomique par CRISPR-Cas9 pour identifier de nouveaux gènes impliqués dans la répression des gènes germinaux dans les cellules souches embryonnaires de souris. Ces travaux, publiés dans Nucleic Acids Res, révèlent en particulier un nouveau facteur, appelé USP7, essentiel pour la répression et la méthylation de l'ADN des gènes germinaux.
À terme, ce travail pourrait bénéficier aux recherches en cancérologie car les gènes germinaux sont anormalement réactivés dans certaines tumeurs.
Pour en savoir plus, lire l'article sur le site de l'INSERM.
Article:
Al Adhami H, Vallet J, Schaal C, Schumacher P, Bardet AF, Dumas M, Chicher J, Hammann P, Daujat S, Weber M (2023). Systematic identification of factors involved in the silencing of germline genes in mouse embryonic stem cells. Nucleic Acids Res 11:gkad071. doi: 10.1093/nar/gkad071.